台湾研究发现治疗红斑性狼疮关键“基”密

　　　李斯特菌引起之C型凝集素5A与TLR2共同活化，可增强宿主免疫对抗李斯特菌感染。（图片来源：台湾联合新闻网）

　　中国台湾网8月24日讯  据台湾《经济日报》报道，台湾“中研院”研究基因体中心特聘研究员谢世良团队发现，C型凝集素5A（CLEC5A）基因，是细菌侵入体内时，引发嗜中性白血球胞外捕捉（Neutrophil Extracellular Trap，简称NET）的关键，而过大的NET风暴，则被认为是红斑性狼疮等免疫疾病的主因。因此，未来若能近一步阻断CLEC5A基因的表现，有望治疗此类免疫疾病。

　　“嗜中性白血球（Neutrophil）”在人体免疫系统内，扮演着嫉恶如仇的角色，当侵入人体的细菌数量太多，嗜中性白血球无法藉由吞噬细菌来抑制细菌入侵时，它们会倾全力将自身的细胞核膨胀，释出脱氧核糖核酸（DNA），然后“壮烈成仁”。DNA是带负电荷黏性很强的物质，因此这奋力一搏，就如同天罗地网般，可将入侵细菌一网打尽，此过程称为NET。

　　谢世良团队发现，CLEC5A正是细菌引发NET的重要因子，研究团队用“李斯特菌”、“金黄色葡萄球菌”与各式的“基因剃除鼠”做实验，发现只有CLEC5A基因剃除鼠在细菌感染后，负责调控NET的PAD4酵素不会有活化现象，也没有发生NET。

　　然而过度的NET却可能带给患者更大的灾难。许多自体免疫病症，都在细菌感染治愈之后出现，这是由于过多NET反而刺激免疫系统产生过量的甲型干扰素（interferon-alpha），造成自体免疫的病症。例如红斑性狼疮（systemic lupus erythematosus，简称SLE）的患者，在发病前往往有发炎感染的状况，当引发自体免疫反应时，中性白血球数量急速下降，体内的干扰素（interferon）极高，PAD4酵素也被活化，即表示有过多的NET产生。

　　此外，研究团队还发现，在肠道免疫病患者发炎时，有一种叫“IL-17 γδ-T cell”细胞，会产生IL-17A细胞激素，但若剔除CLE5A基因，IL-17 γδ-T cell就会消失。由于这群细胞在肠道先天免疫力扮演重要角色，被认为与发炎性肠道疾病（inflammatory bowel disease, IBD）息息相关，因此阻断CLEC5A或许也有治疗此疾病的功效。

　　原被科学家看好，属于“类铎受体”的TLR2，是对抗“格兰氏阳性菌”的主要受体，但经科学界多年的检验，此论点似乎并不尽正确。谢世良表示，基于CLEC5A在NET所扮演的角色，显示此基因为极具潜力成为治疗目标。研究团队将持续对各种细菌进行详尽分析，鉴定出所有与CLEC5A有直接关系的细菌及各种微生物，可望带来治疗新希望。

　　过去，C型凝集素5A（CLEC5A）基因已被证实和登革热、禽流感患者所产生的细胞风暴现象有直接的关联，也是登革病毒及禽流感病毒造成人类死亡的重要致死因子。

　　台湾“中研院”研究基因体中心特聘研究员谢世良团队进一步研究CLEC5A在对抗细菌感染时的角色，发现此基因是比“类铎受体(Toll-like receptor 2- TLR2)”更关键的防卫因子，未来可望成为细菌感染疗法的新方向。

　　此重要发现于8月21日发表于《自然通讯》(Nature Communications) 期刊，第一作者为台湾阳明大学阳明临床医学研究所助理教授陈斯婷，谢世良为通讯作者。（中国台湾网 王怡然）